Hänen ensimmäinen näyttelijäntyönsä
Armeijauransa jälkeen Knotts palasi Amerikkaan ja sai ensimmäisen suuren näyttelijäntyönsä tv-saippuaoopperassa “Search for Tomorrow” 1953–1955. Knottsin hahmolla Wilbur Petersonilla oli vain muutama rivi esityksen aikana, mutta sitä roolia pidetään hänen ensimmäisenä suurena läpimurtonaan. Sen roolin jälkeen Knotts päätti pysyä erossa draamoista.
Oltuaan vakavassa roolissa saippuaoopperassa hän löysi intohimonsa komediaan. “Se oli ainoa vakava rooli, jonka olen koskaan ollut ammatillisesti”, knotts sanoi paljon myöhemmin Archive of American Televisionin haastattelussa. Vuonna 1965 Knotts tuli kuuluisaksi Steve Allenin lajikenäytöksessä osana Allenin teatteriyhtiötä. Hän pysyi Allen-ohjelmassa koko kauden 1959/1960.

Hän oli vähällä olla andy griffith show’ssa.
Steve Allen Show’ssa oltuaan Knotts alkoi hiljalleen tulla kuuluisaksi ja tunnustetuksi, kun yleisö alkoi nähdä hänen ainutlaatuisen ja show-pysäyttävän huumorintajunsa. Hän sai legendaarisen roolin Barney Fifenä The Andy Griffith Show’ssa pian Steve Allenin esiintymisen jälkeen. Mutta ihmiset eivät tiedä, että Knotts olisi voinut helposti saada potkut sarjasta ensimmäisen jaksonsa jälkeen.
Miksi? Koska hän alkoi ampua ilman sopimusta. Onneksi ohjelman vastaava tuottaja Sheldon Leonard antoi Knottsin jäädä, kun hän näki, kuinka uskomattoman lahjakas hän oli valkokankaalla Griffithin kanssa. Knotts näytteli Barney Fifeä, apulaissheriffiä ja alun perin sheriffi Andy Taylorin serkkua.
